癌症疫苗治愈率高达97%?免疫疗法没你想的这么简单

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  最近,有一篇报道肿瘤免疫疗法的文章在大伙 圈刷屏了:

  文章声称,这款新的治疗型疫苗一方面通过激活免疫系统杀死正在扩散的癌细胞,我本人面,还能给癌细胞“断粮”,阻止癌细胞扩散!

  这是真的吗?号称绝症的cancer就要被免疫疗法消灭了?

图1:癌症免疫疗法(来源:健康有的是闹着玩儿)

  又是一篇言过我我真是的报道

  大伙 找到了这篇文章的英文来源(有兴趣请点击“阅读原文”),还找到了相关的论文(Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)。综合英文的新闻报道和论文,发现并没办法 文章所描述的没办法 “劲爆”。

  英文新闻声称,美国斯坦福大学研究人员发明人家 了三种癌症免疫疗法,要能成功治愈97%患有血液肿瘤的小鼠,研究者们预期一到两年内要能应用于病人。

  比较你怎么让 十个 标题,“一针下去,97%的肿瘤都消了,还无副作用”,大伙 估计也要能看得出它的可靠性……

图2 英文新闻标题与摘要(来源:www.msn.com)

  下面大伙 来逐条为大伙 澄清事实:

  1。目前实验还在小鼠中进行,今年晚些事先才会开展小规模人类实验,正式应用于临床的时间尚没办法 预知。

图3:尚未开展大规模临床实验(来源:www.msn.com)

  2。目前的动物实验只针对了多量肿瘤的动物模型,包括淋巴瘤、结肠癌、乳腺癌和皮肤癌,怎么让 肿瘤模型中算是有效还不清楚。

  图4:论文中只使用了4种癌症模型小鼠(来源:Eradication of spontaneous malignancy by  local immunotherapy)

  3。更给你哭笑不得的是,大伙 圈文章里号称还能给癌细胞“断粮”、阻止癌细胞扩散的,实际上 是瑞典科学家研究的另三种药物

图5:文中提到能阻止癌细胞扩散的药物并有的是免疫疗法(来源:www.msn.com)

  真相大白了,就是又是一篇博眼球的文章!不过,文中提到的免疫治疗到底是那些?对癌症有用吗?

  那些是肿瘤免疫治疗?

  肿瘤是机体正常细胞经过突变积累后,在体内不断增殖和迁移的产物。

  常规的肿瘤治疗分两类:

  外科手术,你怎么让 措施还前要切除实体肿瘤,怎么让通常无法根除肿瘤,对于血液肿瘤就是适用;

  放疗和生疗,你怎么让 疗法我真是还前要有效的治疗多种肿瘤,怎么让对机体的正常细胞有的是较大伤害;

  而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的希望所在。

  尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的指在和发展,不可能 多量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞还前要通过降低自身抗原的免疫原性不可能 诱导机体免疫抑制,从而进行逃逸,解决机体免疫系统的监视。

图6:肿瘤免疫疗法日益兴起(来源见水印)

  肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的三种治疗措施。

  免疫治疗,怎么会会 治?

  肿瘤免疫治疗的思路主就是一十个 方向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞1,今天大伙 主要讲讲后者。

图7:肿瘤免疫疗法的三种思路(来源:《肿瘤免疫治疗的现状与展望》)

  在活化免疫细胞的治疗中,有就是四类措施:

  1。    细胞治疗:主就是通过使用细胞因子刺激来活化T细胞,使之恢复杀伤肿瘤细胞的功能,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞以及CTL细胞。不可能 通过基因工程改造T细胞,增加特异性识别肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,你怎么让 措施花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价格高达47.5万美元。

  2。    肿瘤疫苗:通过将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫系统来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA批准上市,怎么让,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还指在免疫原性弱(无法活化机体免疫系统)、有致瘤性(引发机体指在肿瘤)等缺点,怎么让,还需进一步研究。

  3。    免疫系统的调节剂:通过给机体多量的细胞因子IL-2不可能 免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫系统,怎么让免疫系统调节剂单药的有传输速率没办法 10%,怎么让没办法 作用于每项实体瘤,怎么让,还需结合特异性免疫治疗要能更好的发挥作用。

  4。    免疫检验点的抑制剂:这也是那篇大伙 圈文章所提到的疗法。

  通常是针对机体中能清除肿瘤的免疫细胞,比如说具有吞噬功能的巨噬细胞以及具有杀伤功能的T细胞,激活它们来消灭肿瘤。 

  巨噬细胞:10009年,斯坦福大学的Majeti R教授在cell杂志上发表两篇文章表明正常情況下,肿瘤细胞上的CD47还前要和SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对它的吞噬作用;怎么让,当使用CD47抗体治疗后,SIRPα不被CD47结合,怎么让巨噬细胞活化吞噬肿瘤细胞,达到清除肿瘤的目的。

  图8:巨噬细胞参与的肿瘤免疫治疗(来源:CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells。 Cell)

  T细胞:近年来针对T细胞的肿瘤免疫治疗研究取得了非常重要的研究进展,其中以CTLA-4和PD-1最为出名。

  CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4):研究发现,当肿瘤细胞生长到一定程度时要能激活CTLA-4,有益于活化的T细胞失去活性,从而解决肿瘤细胞被T细胞杀伤。怎么让当前没办法 来太大没办法 来太大药物有的是以CTLA-4为靶标,比如不可能 获得FDA批准上市的ipilimumab和tremelimumab。

  PD-1(抗守护任务管理器性死亡蛋白1):细胞癌变后,其皮下组织表达多量的PD-L1蛋白要能与T细胞皮下组织受体PD-1蛋白结合,从而抑制T细胞活化增殖,维持肿瘤细胞的存活。怎么让,PD-1的单克隆qq抗体就要能解除T细胞活化的抑制作用,起到杀伤肿瘤的效果。目前不可能 有5种靶向PD-1/PD-L1的单克隆qq抗体获得FDA批准上市,靶向PD-1的Pembrolizumab和Nivolumab,靶向PD-L1的Atezolizumab,Durvalumab以及avelumab。

图9:T细胞活化的免疫检查点(来源:细胞生物治疗研究中心)

  看来,免疫疗法我我真是是人类与癌症作战的利器,没办法 大伙 圈文章里提到的又是三种那些样的措施呢?

  新疗法,究竟有何新意?

  开篇新闻中提到的新措施,这是三种新的免疫疗法——CpG和OX40抗体的组合疗法。

图10:相关论文今年1月份发表在《科学转化医学》上

  CpG和OX40抗体组合治疗主要原理是活化CD4T细胞,而CD4T细胞也称之为辅助型T淋巴细胞,它自身我真是不具备杀伤肿瘤细胞的功能,却能通过辅助具有杀伤性的CD8T细胞不可能 NK细胞的活化来间接杀伤肿瘤细胞。

  图11:接受组合抗体治疗后,小鼠的肿瘤消退(来源:Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)

  显而易见,你怎么让 疗法和事先的PD1以及CTLA4疗法差没办法 来太大,有的是通过活化机体三种的免疫系统来消灭肿瘤。

  不过,就像化疗放疗“杀敌一千,自损八百”那样,免疫疗法的一十个 劣势就是:不可能 过分活化免疫细胞,会造成对正常细胞的杀伤。

  与直接激活T细胞的PD1以及CTLA4三种疗法相比,CpG和OX40抗体组合是活化调节性的CD4T细胞,它我太大 说直接杀伤细胞,作用效果比较温和,怎么让,对正常细胞的损伤作用比较小。

  的确,这是一十个 很有新意的肿瘤免疫疗法,是值得宣传和支持的,怎么让,怎么让 媒体却放大了你怎么让 癌症疫苗的功能。怎么让大伙 要加强我本人对肿瘤免疫治疗的理解,正确认识后就我太大 被迷惑啦!